Budésonide + formotérol 83

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effet bronchodilatateur inhalé du budésonide / formotérol et budésonide / salbutamol dans l'asthme aigu: un essai en double aveugle, randomisée et contrôlée Abstrait Contexte Il n'y a pas d'études publiées qui ont comparé l'effet bronchodilatateur de inhalé combinaison budésonide / formotérol avec le budésonide / salbutamol délivré par aérosol-doseur avec une entretoise dans l'exacerbation aiguë de l'asthme chez les enfants. Par conséquent, nous comparons les effets bronchodilatateurs inhalés budésonide / formotérol (Dose: 200 pg et 12 pg, respectivement) combinaison avec le budésonide (200 ug) / salbutamol (200 ug) administré par aérosol-doseur et l'entretoise chez les enfants de 5-15 ans avec exacerbation aiguë légère de l'asthme [Modifié Pulmonary Index Score (SIPM) entre 6-8] dans ce double aveugle, essai contrôlé randomisé. Le principal résultat a été FEV1 (% prévu) dans les deux groupes à 1, 5, 15, 30, 60 minutes après l'administration du médicament à l'étude. Résultats On n'a pas observé de différences significatives dans le% prédit FEV1 et MPIS entre le formotérol et le salbutamol à divers points de temps de 1 min à 60 min après l'administration du médicament. Il y avait une amélioration significative du FEV1 (% prédit) à partir de la ligne de base dans les deux groupes dès 1 min après l'administration du médicament. Conclusions Salbutamol ou formotérol livré avec un corticostéroïde inhalé par aérosol-doseur avec entretoise chez les enfants entre 5-15 ans avec exacerbation aiguë légère de l'asthme ont eu des effets bronchodilatateurs similaires. Trial Inscription Mots clés asthme aiguë bronchodilatation formotérol Salbutamol Contexte L'asthme bronchique est une des plus fréquentes maladies respiratoires chroniques rencontrées dans la pratique clinique chez les adultes et les enfants. thérapeutiques de l'asthme peuvent être largement divisés en contrôleurs à long terme et médicaments de secours à court terme. Parmi les bronchodilatateurs inhalés, courts agonistes à action bêta (SABA) comme le salbutamol et la terbutaline sont préférés dans les exacerbations aiguës d'asthme alors que les corticostéroïdes inhalés (ICS) sont le pilier pour le traitement à long terme de l'asthme [1]. En asthme persistant modéré à sévère, longue durée d'action des agonistes bêta (BALA), comme le salmétérol et le formotérol sont ajoutés à ICS [1]. L'efficacité et la sécurité des BALA a été démontrée dans les deux adultes et les jeunes asthmatiques [2]. Il est souhaitable d'avoir un seul médicament inhalée qui peut être utilisé à la fois comme releveur et le contrôleur; formotérol est susceptible d'être un tel agent comme il a à la fois l'apparition rapide et action durable [3]. Cela facilitera l'utilisation d'une formulation unique (ICS + formotérol) chez les enfants souffrant d'asthme persistant. Peu d'études réalisées chez les adultes souffrant d'asthme exacerbation aiguë ont démontré que le formotérol était aussi efficace et bien toléré que le salbutamol [4-6]. Rodrigo et al. neuf essais identifiés randomisés (576 patients; 3 essais inclus les enfants) comparant le formotérol avec BACA en exacerbation aiguë [4]; aucune différence significative n'a été détectée entre le formotérol et le salbutamol dans les paramètres cliniques et spirométriques. Dans une revue systématique menée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du formotérol comme traitement analgésique par rapport aux BACA chez les adultes et les enfants souffrant d'asthme, les auteurs ont rapporté que le formotérol était similaire à BACA lorsqu'il est utilisé comme un soulagement, et ont montré une réduction du nombre de exacerbations nécessitant un cours de corticostéroïdes par voie orale chez l'adulte [5]. Le formotérol peut avoir l'avantage d'une plus longue durée d'action par rapport à BACA. Cependant, pour les enfants souffrant d'asthme, il n'y avait pas suffisamment d'informations rapportées dans les essais inclus pour arriver à une conclusion sur la sécurité ou l'efficacité du formotérol comme releveur [5]. Il existe peu d'études chez les enfants [6. 7] qui ont comparé le formotérol et le salbutamol livré par différentes voies comme nébulisation ou par inhalation de poudre sèche dans l'exacerbation aiguë. Ces études ont conclu que les deux médicaments sont également efficaces dans l'exacerbation aiguë. Bussamra et al. [8] terbutaline comparés et formotérol délivré par inhalateur de poudre sèche réalisée chez les enfants légère à modérée exacerbation aiguë de l'asthme; les deux traitements ont donné lieu à une amélioration clinique et fonctionnelle similaire sans aucun effet indésirable. BALA (y compris le formotérol) montherapy est pas indiquée chez les patients souffrant d'asthme et de la LABAs ne doit être utilisé en combinaison avec ICS pour les patients asthmatiques persistants modérés et graves qui ne peuvent être bien contrôlés avec ICS et traitements SABA. Il n'y a pas d'études publiées qui ont comparé le budésonide / formotérol avec le budésonide / salbutamol délivré par aérosol-doseur avec une entretoise dans l'exacerbation aiguë de l'asthme chez les enfants. L'objectif de cette étude était de comparer l'effet bronchodilatateur de inhalé budésonide / formotérol (dose: 200 pg et 12 pg respectivement) combinaison avec le budésonide (200 ug) / salbutamol (200 ug) administré par les inhalateurs doseurs et entretoise chez les enfants de 5- 15 ans avec exacerbation aiguë légère de l'asthme; l'évaluation a été effectuée uniquement sur une période d'une heure après l'administration des médicaments. Méthodes Les patients Les enfants des deux sexes âgés entre 5-15 ans avec exacerbation aiguë légère de l'asthme ont été recrutés après avoir obtenu le consentement éclairé des parents. Les enfants avec la vie en danger l'asthme aigu, maladie respiratoire chronique et ceux qui ont pris salbutamol 6 h avant ou ceux qui se β longue durée d'action 2 agonistes ont été exclus. Étudier le design Cette double aveugle, essai contrôlé randomisé a été réalisé en pédiatrie ambulatoire et Chest clinique pédiatrique (PCC) d'un hôpital de soins tertiaires dans le nord de l'Inde. La randomisation a été effectuée en utilisant des séquences générées par ordinateur par un scientifique non impliqué dans la conduite de ce procès. Allocation était dissimulée à l'utilisation des scellés, des enveloppes opaques. médicaments à l'étude Nous avons utilisé des formotérol les étiquettes d'origine ont été enlevés de toutes les boîtes. Intervention Les enfants ont été administrés 2 actionnements de chaque MDI pour recevoir soit formotérol (12 ug) ou salbutamol (200 ug) avec une entretoise; les deux groupes ont reçu 200 pg de budésonide. Les participants ont été expliqués à propos de l'étude, la spirométrie et l'inhalation de médicaments avec aérosol-doseur et l'entretoise. Évaluation exacerbation aiguë légère a été définie comme les enfants présentant une augmentation des symptômes (toux, respiration sifflante, dyspnée) pour une durée de moins de 7 jours, pas de tirage sous-costal, et aucune difficulté à la parole avec modification Pulmonary Index Score (SIPM) entre 6-8 [9] . SIPM a été calculée par le médecin après avoir observé l'enfant pour les aparmeters suivants: SpO2 à l'air ambiant, l'utilisation des muscles accessoires, inhalational: rapport d'exhalation; respiration sifflante; La fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire [9]. Cette évaluation pourrait être terminé dans une minute. Une spirométrie de base a été effectuée en utilisant spiromètre portable (Superspiro MK2 Micro Medical Ltd, Royaume-Uni). CVF, VEMS, FEV1, FEF 50 ont été enregistrés. Spirométrie a été répété à 1, 5, 15, 30 et 60 minutes après l'administration du médicament à l'étude. On a demandé au patient d'effectuer une spirométrie trois fois à chaque fois et le meilleur de l'effort a été enregistré. De la même façon SIPM a été calculé à ces points de temps. En outre, des données concernant les effets indésirables tels que des tremblements, des nausées, des vomissements ont été enregistrés. Les détails de l'histoire et de l'examen physique, y compris des symptômes avec leur durée, le type de l'asthme, les antécédents familiaux d'allergie et des médicaments ont été enregistrés dans un performa structuré; cela a été fait après l'évaluation initiale a été fait et l'enfant a administré les médicaments à l'étude. Si l'enfant n'a pas amélioré ou a montré une aggravation pendant la période d'étude, la dose de salbutamol a été administré à l'aide d'un MDI. Le protocole d'étude a été approuvé était par le Comité d'éthique de l'Institut AIIMS (Réf. N ° C / A-72 / 08.02.2008). La recherche a été effectuée en conformité avec la Déclaration d'Helsinki. Le procès a été enregistrée à clinicaltrials. gov (ClinicalTrials. gov Identifier: NCT00900874). Les mesures de résultats La variable de résultat primaire était FEV 1 (% prévu) dans les deux groupes à 1, 5, 15, 30, 60 minutes après l'administration du médicament à l'étude. variables de résultat secondaires qui ont été évalués comprenaient la différence de modification Pulmonary Index Score entre les deux groupes, les effets indésirables tels que des tremblements, des vomissements, des palpitations, etc. nombre de patients nécessitant une hospitalisation à la fin de la période d'étude, et le nombre d'enfants qui se sont détériorés au cours 1- période d'étude de h. Taille de l'échantillon Taille de l'échantillon a été calculée pour l'équivalence. S'il n'y a vraiment pas de différence entre le contrôle (Salbutamol) et (formotérol) groupes expérimentaux, puis 72 patients sont tenus d'être sûr à 80% que l'intervalle de confiance de 95% exclut une différence de moyenne FEV 1 (% prévu) de plus de 10 [(en supposant SD de 15 ans, sur la base de nos données non publiées et les données d'une autre étude [8. 10]. Méthodes statistiques Les données ont été gérées dans Microsoft Excel et analysées par le logiciel STATA (StataCorp College Station, TX) avant de briser le code. Les paramètres de base entre les deux groupes ont été comparés. La moyenne et l'écart-type ont été utilisés pour résumer les variables continues. Inter-groupe et la comparaison intra-groupe de FEV 1 - pour cent prévus et modifiés Pulmonary Index Score a été fait à 0, 1, 5, 15, 30 et 60 min. test du chi carré a été utilisé pour comparer les proportions et test 't' pour les variables continues. Une valeur p de 0,05 a été considérée comme significative. Résultats 100 enfants des deux sexes, de 5 à 15 ans, avec une exacerbation légère d'asthme aiguë fréquentant OPD pédiatrique ou la poitrine clinique pédiatrique ont été sélectionnés pour participer à l'étude entre mai 2009 et Avril 2010. 10 d'entre eux étaient pas inscrits comme ils l'avaient pris salbutamol ou BALA avant la projection. Quatre-vingt dix enfants ont été inscrits dans l'étude et randomisés pour 2 groupes - 45 à groupe budésonide / salbutamol (enfants ont reçu le salbutamol et le budésonide), et 45 à groupe budésonide / formotérol (enfants ont reçu la combinaison formoterolbudesonide et placebo). Deux patients du groupe de salbutamol n'a pas pu terminer l'étude (un enfant ne pouvait pas effectuer la spirométrie et les données étaient incomplètes dans l'autre patient). profil de première instance est représentée sur la figure 1. Aucun enfant n'a pas réussi à se stabiliser au cours de la période d'observation. profil de première instance. ITT: intention de traiter. L'âge moyen (SD) des enfants du groupe budésonide / salbutamol a été de 8,6 (2,3) ans et 8,9 (2,1) ans dans le groupe budésonide / formotérol. La moyenne (SD) du poids et de la taille des enfants dans le groupe budésonide / salbutamol étaient 23,3 (6,3) kg et 127,2 (14,2) cm, respectivement tandis que dans le budésonide / groupe formotérol il était de 25 (8,2) kg et 129 (13,5) cm, respectivement . Présenter des plaintes comme la toux, l'essoufflement, les symptômes de la nuit, le type de l'asthme, la fréquence d'exacerbation par an et les antécédents familiaux d'allergie ou d'asthme étaient comparables entre les deux groupes. Les symptômes les plus fréquents étaient la toux, l'essoufflement, les symptômes de nuit et sifflante dans les deux groupes (Tableau 1). Les caractéristiques de base des sujets de l'étude SIPM: Modified Pulmonary Index Score; Les valeurs sont SD ± moyenne, sauf indication Le type d'asthme présentant avec exacerbation aiguë légère dans cette étude étaient principalement intermittente ou légère de type persistant dans les deux groupes (Tableau 1). Un seul cas d'asthme persistant sévère a été inscrit dans le groupe budésonide / salbutamol. Présence d'antécédents familiaux d'allergie ou d'asthme était présent dans 22 (49%) des enfants dans le budésonide / groupe salbutamol et 21 (47%) dans le groupe budésonide / formotérol. La moyenne (SD) score de référence de SIPM étaient 7,3 (1,2) et 7,2 (1,0) dans les groupes budésonide / salbutamol et le budésonide / formotérol, respectivement. Les paramètres spirométriques de base moyennes étaient similaires dans les deux FEV groupes - 1 (% prévus) dans le groupe budésonide / salbutamol au départ était de 58,2 (18,1)%, tandis que celle du budésonide groupe / formotérol était de 55,9 (14,8)%. En comparant les valeurs post-intervention de pour cent prédit FEV1 entre les deux groupes à 1, 5, 15, 30 et 60 min, il n'y avait pas de différence statistiquement significative à l'un des points de temps et la différence entre les deux groupes étaient toujours moins de 10 (p 0,05) (Tableau 2. Figure 2). La moyenne (SD) variation absolue de FEV1 (% prévu) à partir de la ligne de base à 60 min était de 12,2 (13,2) dans le groupe budésonide / salbutamol tandis que dans le / groupe formotérol budésonide, il était de 8,3 (13,0) avec une valeur de p de 0,16. FEV 1 (pour cent prédite) dans les deux groupes à différents points de temps Seulement 3 du total des 90 enfants ont connu des tremblements. Deux d'entre eux appartenaient à un groupe salbutamol tandis que l'un était du groupe de formotérol; Cette différence n'était pas statistiquement signifiante. Aucun des enfants a eu des vomissements ou des palpitations. Aucun enfant détériorée au cours de la période d'étude ou d'hospitalisation nécessaire. Discussion Dans ce double aveugle, essai contrôlé randomisé, nous avons comparé l'action bronchodilatateur de budésonide / formotérol et budésonide / salbutamol exacerbation aiguë légère de l'asthme. Nous avons constaté que le budésonide / formotérol a eu un début d'action rapide bronchodilatateur similaire à celle du budésonide / salbutamol dans l'exacerbation aiguë légère de l'asthme chez les enfants de 5-15 ans. Les deux paramètres cliniques et spirométriques à différents points temporels après l'administration des médicaments 1-60 min montré aucune différence statistiquement significative dans les deux groupes. Les enfants au sein des deux groupes ont montré une amélioration significative de la FEV1 ainsi que SIPM. Il n'y avait aucune différence significative dans les effets secondaires. Peu d'études chez les enfants qui ont comparé le formotérol avec salbutamol ou terbutaline livrés par différentes voies comme nébulisation ou par inhalation de poudre sèche dans l'exacerbation aiguë ont également conclu que les deux médicaments sont également efficaces dans l'exacerbation aiguë [6-8]. Il n'y a pas d'études publiées qui ont comparé le budésonide / formotérol avec le budésonide / salbutamol délivré par aérosol-doseur avec entretoise dans l'exacerbation aiguë de l'asthme chez les enfants. Les études chez l'adulte comparant la réponse bronchodilatateur rapide de formotérol et de salbutamol ont suggéré des résultats comparables [11 - 13]. Une étude récente de Bussamra et al. formotérol par rapport (12 ug) délivrée par Aerolizer et terbutaline (0,5 mg) délivré par inhalateur de poudre sèche (TURBOHALER) en légère à modérée exacerbation aiguë chez les enfants et a rapporté une action similaire bronchodilatateur rapide [8]. Dans cette étude, tous les enfants ont reçu jusqu'à trois doses de médicaments à intervalles de 20 minutes jusqu'à ce qu'ils atteint des paramètres spirométriques prédéfinis. Tous les participants ont reçu des stéroïdes oraux. Ils ont conclu que les deux médicaments ont présenté une amélioration clinique et spirométrique similaire, les variations de FEV1 de 19,5% et 15,3% ont été observés dans les groupes de formotérol et la terbutaline, respectivement. Rodriguez et al. par rapport formotérol et salbutamol chez 50 enfants âgés de 5 à 12 ans avec des exacerbations aiguës d'asthme de toute gravité. Les enfants ont reçu soit une dose unique de 25 pg de fumarate de formotérol par nébuliseur ou 3 doses de salbutamol (albutérol) toutes les vingt minutes pendant une heure par nébuliseur. Les symptômes marquent, la saturation en oxygène et les tests de la fonction pulmonaire enregistrées avant et une heure après le début du traitement ont montré une amélioration significative [7]. Les résultats de notre étude sont en concordance avec ces études, même si nous avons inscrit les enfants avec exacerbations légères et utilisé seule dose de médicament délivrée par MDI et l'entretoise. Les résultats de notre étude et d'autres études suggèrent que le formotérol a une action bronchodilatateur rapide similaire à salbutamol ou terbutaline et éventuellement peut être utilisé comme médicament de secours pour les exacerbations aiguës chez les enfants. Nous avons eu une action bronchodilatateur plus tôt que de deux agonistes bêta à action prolongée (formotérol et salmétérol) à 60 min dans un essai contrôlé randomisé et observé une amélioration similaire dans FEV1 [14]. Dans cette étude, aucune des comparaisons ont été effectuées dans 10 premières minutes de l'administration des médicaments. Les lignes directrices internationales recommandent contre une monothérapie par BALA dans la gestion de l'asthme [15]. Cependant, il y a quelques préoccupations au sujet de long terme, l'utilisation fréquente des BALA. L'étendue de la tolérance aux agonistes β-adrénergiques est dépendante de la dose et la durée du traitement. A, en double aveugle, contrôlée par placebo, essai croisé randomisé chez les adultes par Haney et Hancox [16] a évalué la tolérance à l'action bronchodilatateur de salbutamol pendant le traitement en cours avec le bêta-agoniste à action prolongée. Ils ont conclu que la réponse du bronchodilatateur à salbutamol a été significativement réduite chez les patients prenant formotérol. Cliniquement tolérance pertinente pour le sauvetage de traitement bêta-agoniste peut se produire chez les patients traités avec des bêta-agonistes à longue durée d'action. Par conséquent, il est important de documenter que des doses répétées de formotérol en tant que médicaments de secours ne seront pas affecter la réponse au traitement dans l'exacerbation aiguë d'asthme. Une revue systématique a évalué les effets de la combinaison de BALA et corticoïdes inhalés par rapport à une dose plus élevée de corticoïdes inhalés sur le risque d'exacerbations de l'asthme [17]. Les auteurs concluent que la combinaison de BALA et ICS était plus efficace pour réduire le risque d'exacerbations nécessitant des corticostéroïdes par voie orale à une dose plus élevée de ICS chez les adolescents et les adultes; chez les enfants il n'y avait pas de réduction significative, mais plutôt une tendance à un risque accru de exacerbations traités par stéroïdes oraux et des hospitalisations a été observée [17]. Par conséquent, la question de la sécurité des enfants sur l'utilisation à long terme doit encore être résolu. La force de notre étude était qu'il était un aveugle, essai en double contrôlé randomisé avec une taille d'échantillon adéquate. Nous avons recruté des enfants avec exacerbation aiguë légère de l'asthme. Nous avons utilisé les inhalateurs-doseurs pour délivrer une dose unique (deux actionnements de MDI pour chaque médicament) que ces dispositifs sont couramment utilisés dans la gestion de l'asthme. Contrairement aux études précédentes, nous avons utilisé une combinaison de ICS et le formotérol. Les paramètres cliniques et spirométriques ont été suivis dès après l'administration de 1 min de la drogue et des observations fréquentes à 5, 15, 30 et 60 min ont été effectuées. Il y a quelques limites de notre étude. Comme l'étude a été réalisée chez les enfants avec exacerbation aiguë seulement légère, les résultats ne peuvent être extrapolés aux enfants avec modéré à l'exacerbation sévère. L'évaluation a été faite seulement pour une heure après l'administration; les avantages de formotérol + ICS par rapport salbutamol + ICS sont plus susceptibles d'être vu avec des périodes plus longues de suivi, tels que jusqu'à 3-12 h après l'administration. Conclusions Les résultats de notre étude suggèrent que le budésonide / formotérol peut être utilisé comme analgésique en utilisant MDI et l'entretoise chez les enfants atteints d'exacerbations aiguës d'asthme léger. Cette approche peut éviter de transporter deux inhalateurs-doseurs différents (salbutamol et ICS avec formotérol), ce qui peut améliorer l'observance du patient. Formotérol ne doit pas être utilisé en monothérapie pour la gestion de l'asthme. Avant le budésonide / formotérol est recommandé en routine pour la gestion des exacerbations aiguës, des questions telles que la tolérance, la sécurité à long terme sur l'utilisation fréquente répétée et l'efficacité des coûts devraient être prouvés. Déclarations Remerciements Nous sommes reconnaissants envers Lupin Limited, Mumbai, Inde et Cipla Limited, Mumbai, en Inde pour fournir le MDIs pour l'étude. intérêts concurrents Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Les contributions des auteurs JJA a participé à la conception de l'étude, le recrutement de patients et la conduite de l'étude; elle a également rédigé le manuscrit. RL a été impliqué dans la conception de l'étude, la conduite de l'étude, l'analyse des données et la rédaction du manuscrit. SKK a contribué à la dsign d'étude, sa conduite et la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final. Les affiliations des auteurs Département de pédiatrie, All India Institute of Medical Sciences Les références Education Nationale Asthme et Programme de prévention: rapport du Groupe spécial d'experts 2. Lignes directrices pour le diagnostic et la gestion de l'asthme. 1991, Bethesda, MD: National Institutes of Health, no.97-4051 Publication Jindal SK, Gupta D, Aggarwal AN, Agarwal R: Lignes directrices pour la gestion de l'asthme à des niveaux primaire et secondaire des soins de santé en Inde - une déclaration de consensus élaboré sous le gouvernement de l'Inde OMS - programme de collaboration (2004-2005). J Indian Chest Dis Allied Sci. 2005, 47: 309-343. 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